Myka Bering und Pete Lattimer sind Agenten des Secret Service, deren einzige Aufgabe es ist, den Präsidenten zu beschützen. Beim Besuch des Präsidenten in einem Museum werden sie jedoch in Ereignisse verwickelt, die sie sich nicht erklären können und ehe sie es sich versehen werden die beiden versetzt – nach South Dakota, um dort in einem alten Lagerhaus mitten im Nirgendwo mit einem grummeligen, merkwürdigen Vorgesetzten namens Artie zu arbeiten. Was nach einer Bestrafung klingt entpuppt sich schon bald als ein riesiges Abenteuer, denn das Lagerhaus, genannt Warehouse 13 eröffnet ihnen eine Welt endlosem Staunens.